Hvala, ker ste obiskali Nature.com.Različica brskalnika, ki jo uporabljate, ima omejeno podporo za CSS.Za najboljšo izkušnjo priporočamo, da uporabite posodobljen brskalnik (ali onemogočite način združljivosti v Internet Explorerju).Medtem bomo za zagotovitev stalne podpore spletno mesto upodobili brez slogov in JavaScripta.
Za posttravmatsko stresno motnjo (PTSP) je značilna okvara v sposobnosti nevtralizacije odzivov strahu na znake, povezane s travmo.Študije ljudi in živali kažejo na razlike v vključevanju nekaterih območij čelne skorje kot ključnih mediatorjev, ki določajo uspeh zatiranja strahu, vendar medsebojno delovanje nevronskih vezij, ki določajo diferencialno vključenost teh območij, ni jasen.Da bi bolje razumeli, kako se posamezne razlike v odpoklicu izumrtja odražajo v razlikah v aktivnosti nevronskega vezja, smo z retrogradnimi sledilci označili projekcije iz podgane sublimbične skorje (IL) in primerjali nevronske projekcije znotraj in zunaj nevronov projekcije IL.Analizirali smo te podatke in jih razvrstili glede na stopnjo ohranjanja bledečega spomina pri podganah.Ugotovili smo, da so v celicah, ki projektirajo IL, nevroni v posteriornem parathalamusu pri podganah povečali aktivnost, kar je pokazalo dober odpoklic izumrtja.Poleg celic, ki projektirajo IL, so opazili povečano aktivnost FOS na izbranih območjih podgane Claustra in ventralnega hipokampusa z dobro ločljivostjo.Naši rezultati kažejo, da so razlike v odpoklicu izumrtja povezane s specifičnimi vzorci nevronske aktivnosti znotraj in zunaj projekcij IL.
Strah kondicioniranja se pojavi, kadar je nevtralni dražljaj povezan z averzivnim brezpogojnim dražljajem (UCS), tako da prvotno nevtralni dražljaj, ki je zdaj kondicionirani dražljaj (CS), sproži pogojen odziv strahu (CR) v odsotnosti UCS.Preoblikovanje pogojenega strahu je povzročilo zmanjšanje CR na CS zaradi večkratne predstavitve CS v odsotnosti UCS1.Prejšnje raziskave so pokazale, da je posttravmatska stresna motnja (PTSP) povezana z nezmožnostjo zapomnitve izumrtja pogojenih odzivov na strah2.Temelj kognitivne vedenjske terapije za zdravljenje posttravmatske stresne motnje je terapija z izpostavljenostjo, ki temelji na izumrtju naučenih odzivov na strah3,4.Zato lahko študije individualnih razlik v strahu iz izumrtja glodavcev in osnovnih nevronskih mehanizmov pomagajo razjasniti razlike v človeških odzivih na travme in zdravljenje posttravmatske stresne motnje.Kljub napredku pri prepoznavanju nevronskih mehanizmov, ki razlikujejo uspešne od neuspešnih spominov na izumrtje, je treba še veliko odkriti.
Modeli glodalcev so pri tem delu koristni, ker obstajajo pomembne individualne razlike v spominu na izumrtje glodavcev7,8,9,10.Prejšnje delo, ki preučuje nevronske mehanizme izumrtja strahu na ravni populacije Aktivnost glodalcev v IL ima slab spomin glede izumrtja v primerjavi z glodalci, ki se dobro bati.Vendar so mehanizmi, s katerimi so IL -ji različno vključeni v olajšanje izločanja strahu pri glodalcih v primerjavi s tistimi, ki kažejo šibkejše izumrtje, nejasni.
Ena od možnosti je, da so razlike v spominu izumiranja strahu med posamezniki posledica diferencialne aktivacije specifičnih aferentnih IL.Anatomske študije18 so pokazale, da različna kortikalna in subkortikalna področja možganov pošiljajo goste projekcije IL, kar posledično pošilja efektivne projekcije na številna področja možganov.Študije populacije so pokazale, da so projekcije IL za amigdalo pomembne za pridobivanje izumrla strahu20,21,22 in vnos IL iz bazolateralne amigdale (BLA) je povezano tudi z učenjem izumrtja.Manj je raziskav o vključitvi vezij, osredotočenih na IL, pri odpoklicu izumrtja, čeprav nedavno delo kaže na to, da sta pri napovedovanju IL vključena tako ventralni kot hrbtni hipokampus.Očitno sodelujejo tudi efektivne projekcije IL do rekombinirajočega jedra talamusa tudi v spomin na izumrtje strahu.
Te prejšnje študije začenjajo slikati sliko interakcije nevronskih vezij, ki sodelujejo pri odpoklicu izumrtja, vendar je zelo malo podatkov o tem, ali aktivnost v nevronskih vezjih, osredotočenih na IL, vpliva na posamezne razlike v priklicu izumrtja.Tu smo želeli ugotoviti, ali so razlike v spominu izumiranja strahu med posamezniki povezane s spremembami aktivacije vhoda IL v določenih možganskih regijah.Zlasti smo ocenili aktivacijo IL aferentnih celic v paraventrikularnem jedru talamusa (PVT), klaviku (CLA), BLA in ventralnega hipokampusa (VHPC).Te možganske regije so bile izbrane tako, ker pošiljajo goste projekcije IL in ker obstaja razlog, da sumimo, da so lahko vključeni v izražanje izumrla strahu 18.Na primer, nedavna študija je pokazala, da je za razmnoževanje izumrtja potrebna PVT, regija, za katero je znano, da je vključena v pridobivanje in razmnoževanje strahu.Poleg tega so prejšnje študije pokazale povečano bazalno aktivnost amigdale in VHPC pri podganah, ki izražajo izumrt spomin.Nazadnje je analiza klaustra bolj raziskovalna glede na to, da nobeno od prejšnjih del ni ocenilo njegove vloge pri izumrtju.Vendar pa nedavno delo kaže na to, da igra vlogo pri kontekstualnem kondicioniranju strahu29.
Virusni retrogradni sledilci, ki so bili povezani z GFP, so bili vbrizgani v IL podgan pred vedenjskim testiranjem, aktivnost FOS v IL aferantih pa je bila izmerjena med ponovitvijo izumiranja, odpoklic strahu in pri podganah, ki niso podvržene vedenjskim testiranjem.Naši rezultati kažejo, da projekcije iz zadnjega paraventrikularnega talamusa do IL kažejo povečano aktivnost pri podganah, ki uspešno spominjajo na izumrtje.Poleg napovedi IL se je nevronska aktivnost na nekaterih območjih klavikule in ventralnega hipokampusa povečala pri podganah, ki so se dobro regresirale.Naši rezultati kažejo, da so vzorci lastne in zunanje nevronske aktivnosti, ki se načrtujejo na IL, povezani s posameznimi razlikami v spominu izumrla strahu.
Kot preiskovanci so bile uporabljene petinštirideset odraslih moških podgan Sprague-Dawley (300-325 g), pridobljenih iz laboratorijev Charles River (Raleigh, NC).Podgane so bile nameščene v parih, s prostim dostopom do hrane in vode, na 12-urnem lahkem/temnem ciklu (luči ob 7. uri).Za te poskuse sta bili uporabljeni dve skupini podgan (n = 28 in n = 26).Po izključitvi smrti, kirurške napake, pomanjkanju izražanja GFP na ciljnem mestu, slabi kakovosti tkiva in vedenjskih težavah (razloženo v metodah) je skupina za odpoklic izumiranja vključevala 21 podgan, skupina za odpoklic strahu pa je vključevala 7 podgan, kletke v hiši.Skupina je bila sestavljena iz 7 podgan (v končno analizo je bilo vključenih 35 podgan).Vse postopke je odobril institucionalni odbor za nego in uporabo živali Univerze Stony Brook in so bili v skladu s smernicami prispevka (https://arriveguidelines.org) in smernicami NIH za oskrbo in uporabo laboratorijskih živali.
Podgane so zdravili dva dni pred operacijo.Podgane so bile anestezirane s ketaminom (87 mg/kg) in ksilazinom (10 mg/kg), postavljene v stereotaksični aparat (Stoelting, Woodale, IL) in prejemale enostranske injekcije AAVRG-CAG-GFP (Addgene, 30) v IL.(ravnotežje levo in desno injekcije).Za injiciranje je bila spuščena 22-metrska kanila (AP: + 3,00, ml: ± 0,6, DV:-5.2).V vodilno kanilo vstavite 28 g notranjo kanilo (povezano z infuzijsko črpalko prek PE 20 cevi), da dostavi 0,6 µL virusa s hitrostjo 0,15 µl na minuto in pustite na mestu 5 minut po tem, ko je infuzija nedotaknjena..Po šivanju so podgane injicirali meloksikam (1 mg/kg) in takoj, ko so se lahko premaknili, so jih vrnili v svoje kletke.Podgane so bile približno 7 tednov v svojih kletkah, da so omogočile okrevanje virusa in retrogradni prevoz.Tri podgane so umrle pod anestezijo, zaradi česar je 51 podgan (94%) uspešno okreval od operacije.
Vsi postopki so bili izvedeni v 32 cm × 25 cm × 21 cm kondicijske komore (Clever Systems Inc., Reston, VA), nameščeni v 45,7 cm × 43,2 cm × 43,2 cm izolacijske škatle, ki absorbira zvok (Clever Sys. Inc.).).Med izumrtjem in izumrtjem odpoklica se je kontekst spremenil v drugačen od prvotnega pogojnega konteksta.Pogoj A (generacija strahu) je vključeval 28-voltne žarnice v žarilnici (Chicago Micro Lighting, Združeno kraljestvo), medtem ko je stanje B (test izumrtja, test iztrebljanja in test odpoklica) vključevalo infrardeče LED svetilke (Univivi IR Illuminator, Shenzhen), Kitajska;U48r).Poleg tega, medtem ko ima kontekst A protivibracijsko poševno tla s stenami iz nerjavečega jekla in pleksi stekla, kontekst B vsebuje pobarvane kovinske vložke, nameščene na tleh in stenah.Oblika konteksta B je bila spremenjena tudi tako, da smo v standardno kondicijsko komoro postavili 33,5 cm x 21,3 cm ukrivljeni kovinski vložek.Poleg tega so bile v kontekstu A komore zbrisane s 5% ocetno kislino, medtem ko so bile v kontekstu B komore obrisane s 5% amonijevim hidroksidom.Nazadnje so v kontekstu B podgane pripeljali v testno sobo v vedrih, namesto da bi jih valjali v kletkah na vozičkih.Vedenjske seje so bile zabeležene z zgornjo kamero, video signal iz vsake kamere pa je bil dodeljen v programsko opremo (Freechan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA), ki je ocenil vedenje bledenja na podlagi sprememb slikovnih pik.Parametri so bili izbrani tako, da se obnašanje zbledela, ki ga ocenjuje računalnik, natančno ustreza vedenju usposobljenih opazovalcev, ocenjenih ročno.Vrednost, ki kaže na odstotek časa zamrznitve, ki se je zmrznil v 30-sekundnem intervalu.
Vsi vedenjski programi se izvajajo med svetlobnim delom svetlobnega/temnega cikla.Podgane so bile obravnavane 5 dni pred začetkom vedenjskih postopkov in zadnje tri dni zdravljenja prepeljali v vedenjsko sobo.Prvi dan vedenjskega testiranja je bila skupina podgan za izumrtje postavljena v strahovni kondicionirani refleks, nato pa v kontekst A, ki je bila dana 6 -minutno nestimulirano aklimatizacijsko obdobje, nato pa dala obe kombinaciji 4 kHz, 76 dB, 30 sTon in skupna odpoved, 1,0 mA, udarec 1 s (2 min ITI).Pri vseh vedenjskih treningih so se podgane 2 min po zadnji predstavitvi dražljaja vrnile v kletke.Naslednji dan so bile podgane iz skupine za izumrtje postavljene v kontekstno sobo B in opravile 20 zvočnih predstavitev (2 min ITI) kot trening izumrtja po 6 min običajnega obdobja.Naslednji dan so bile podgane v skupini za razmnoževanje iztrebljanja izpostavljene 4 tonom v kontekstu B po 6-minutnem obdobju aklimatizacije kot testa izumrtja.Podgane v spominski skupini izumrtja so bile perfuzirane 60 minut po vedenjski seji.Skupina kontrolnih podgan, ki vzbujajo strahove spomine, so bili prvi dan prvega dne strahu pogojeni odziv v kontekstu A. Osemindvajset ur pozneje so bile podgane nameščene v kontekstni sobi B in podvržene 4 zvočnim predstavitvam (2- 2- minuta ITI) kot test odpoklica.Strah po 6-minutnem obdobju aklimatizacije.Podgane so bile perfuzirane 60 minut po vedenjski seji.Skupina domačih kontrolnih podgan je ves čas eksperimenta ostala v domačih kletkah in so bila perfuzirana isti dan kot eksperimentalne podgane.Vsaka od obeh skupin podgan je bila razdeljena na dve seriji, število živali v vsaki skupini pa je bilo uravnoteženo med serijo.Ena podgana v skupini Fear Memories je bila izključena iz analize, ker ni pokazala znakov kondicioniranja strahu (zamrznitev manj kot 15% časa med testom Fear Memories).Glej sliko 2A za diagram vedenjske časovne premice.
Podgane so bile predozirane s Fatal Plus raztopino (100 mg/kg), nato pa perfuzirane z ledeno hladnim 10% PBS, ki mu je sledilo 10% puferirani formalin.Možgani smo odstranili in shranili v 30% raztopini saharoze v formalinu pri 4 ° C približno 1 teden.Nato smo možgani zamrznili in razrezali na 40 µm debeli kriostat.Odseki so bili shranjeni zaporedno v 10% PBS pri 4 ° C.Nato smo izvedli imunofluorescenco na prostih odsekih, ki vsebujejo možgansko območje, ki vas zanima.Odseke smo oprali 3 -krat v 10% PBS za 5 minut.Odseke smo nato inkubirali v 5% blokirni raztopini običajnega kozjega seruma 2 uri pri sobni temperaturi in nato trikrat sprali trikrat v 10% PBS.Odseke smo nato inkubirali čez noč pri 4 ° C v primarnih protitelesah (C-Fos, #2250, 1: 500) (celična signalizacija, Danvers, MA), razredčeni v 1% BSA v 10% PBS.Naslednji dan smo odseke sprali v 10% PBS 30 minut pri 4 ° C, nato 3-krat 5 minut v 10% PBS in inkubirali s sekundarnim protitelesom (Alexa Fluor 594 kozjega anti-Rabbit, rdeči konjugat, 1: 500 ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) pri sobni temperaturi 2 uri.Po treh dodatnih pranju v 10% PBS 5 minut smo odseke postavili na steklene diapozitive in zaprti s Fluoromount-G (Invitrogen).Glej reprezentativne slike imuno obarvanja na sliki 3G.
Za pridobivanje slik iz vsakega zanimivega, vključno z odseki, vključno z razdelki, ki vsebujejo slike, je bil uporabljen fluorescentni mikroskop z digitalnim fotoaparatom Infinity3 (Lumenera, Ottawa, Ontario, Kanada) in lahki motor (Lumencor, Beaverton ali), povezan z Zeissovim mikroskopom IL brez imunofluorescence.izvedeno za potrditev pravilne namestitve mesta injiciranja.Slike, uporabljene za štetje celic, so bile pridobljene pri povečavi 20x.Za vsak odsek tkiva vzemite eno sliko s filtrom, ki omogoča vizualizacijo GFP in eno sliko s filtrom, ki omogoča vizualizacijo rdečega konjugata Alexa Fluor v sekundarnem protitelesu, za slikovno programsko opremo (Infinity Analyze, različica 3) pa je bila uporabljena za sliko prekrivanje.Pridobite vse slike vseh področij možganov z istim časom osvetlitve in nastavitvami dobička.Šest podgan je bilo izključenih iz analize, ker se je glavni prenos virusa zgodil zunaj IL (88 -odstotna stopnja zadetka).Osem podgan je bilo izključenih, ker kljub virusu, ki napada IL, niso pokazali zadostnega izražanja GFP v vseh ciljnih možganskih regijah, ki vas zanimajo.Poleg tega je bila ena podgana izključena zaradi slabe kakovosti tkiva.
Prilagodite svetlost in kontrast, da zmanjšate hrup v ozadju na sliki j (NIH) po istem postopku za vsako sliko.Število celic za skupne retrogradne celice, skupne celice, označene z FOS, in skupne dvojno označene celice je ročno izvedel eksperimentator, ki živali ni identificiral s pomočjo vtičnika slike j citometra.Število celic je bilo normalizirano na celice/mm2.Za analizo izražanja FOS v celicah, ki projektirajo IL, se je število dvojno označenih celic normaliziralo na skupno število retrogradno označenih celic.Za MBLA, MVHPC in PVHPC analizo smo sešteli število celic iz več 20 -kratnih slik in normaliziralo na celice/mm2.Za analizo preostalih možganskih regij smo analizirali 20 -kratno sliko ali del 20 -kratne slike in normalizirali na celice/mm2.Analiza VHPC je vključevala regije CA1, CA2 in poddorinantne VHPC.Slika 1 prikazuje možganske regije, analizirane s slikami, ki omejujejo sprednjo-zadajno mejo ravnine.
Kratice in lokacija možganskih regij, ki jih zanimajo.Pojasnilo okrajšav in lokacij možganskih regij, ki so jih dali v rokopisu.Zemljevid možganov javne domene, odvzet iz Swansona (2004) možganski zemljevid: struktura možganov podgane, 3. izdaja, licencirana pod Creative Commons Attribution-nonCommercial 4.0 International Licence (https://creativeCommons.org/licenses/by-nc/ 4.0)/), na voljo za prenos na https://larrywswanson.com.
Časovni odstotek zamrznitve je v povprečju v obdobju predvajanja 30 sekund, razen vmesnih intervalov.Stopnje odpoklica izumrtja so bile izračunane z izražanjem odstotka časa zblede med odpoklicem izumrtja kot odstotka zblede med prvih 4 preizkušanji treninga izumrtja (zbledi med štirimi izumrtskimi odpoklicnimi toni/zbledelo med prvimi štirimi toni treninga izumrtja*100).Nizki rezultati kažejo na dober pomnilnik zblede, visoki oceni pa kažejo na slab pomnilnik zblede.Podgane so bile razvrščene z oceno odpoklica izumiranja, podgane v zgornji tretjini rezultatov odpoklica izumrtja, ki so bile v zadnjih dveh tretjinah rezultata odpoklica izumrtja razvrščene kot "slabe podgane", podgane pa so bile razvrščene kot "dobro".Podgane, ki bledijo pomnilnik.
Neparametrični testi se uporabljajo, ker podatki pogosto kršijo predpostavke o normalni porazdelitvi in/ali homogenosti odstopanj.Spearmanova korelacija ranga je bila uporabljena za ugotovitev, ali obstaja pomembna povezava med rezultati izumrtja in označevalcev FOS ter dvojnimi markerji v možganskih regijah, ki jih zanimajo vse podgane, podvržene testu odpoklica izumrtja.Mann-Whitney U-test je bil uporabljen za določitev, ali obstaja razlika med dvema neodvisnima skupinama.Kruskal-wallisov test se uporablja za določitev, ali se dve ali več skupin med seboj razlikujeta, Dunn z večkratnim primerjalnim testom pa se uporablja, kadar je statistika Kruskal-Wallis pomembna.Zbledenje med učenjem izumrtja je bilo ocenjeno z uporabo večkratnih ukrepov analize variance s skupino kot faktorju med subjekti in testom kot faktor znotraj subjekta. Rezultati so bili pomembni, kadar je p <0,05 za vse statistične teste. Rezultati so bili pomembni, kadar je p <0,05 za vse statistične teste. LEзUlьTATы чiTalisь зnayimyMi Phri p <0,05 l. Rezultati so bili za vse statistične teste pomembni pri p <0,05.当 所有 统计 检验 的 的 P <0,05 时 ， 结果 被 认为 是 是 显着 的。当 所有 统计 检验 的 的 P <0,05 时 ， 结果 被 认为 是 是 显着 的。 LEзUlьTATы чiTalisь зnayimyMi Phri p <0,05 l. Rezultati so bili za vse statistične teste pomembni pri p <0,05.
Slika 2 prikazuje eksperimentalno časovnico (slika 2A) in frekvenčno porazdelitev vseh podgan, ki so bile podvržene izumrtju (slika 2B). Podgane v skupinah dobrega in slabega izumrtja so se v teh izračunanih rezultatih priklica izumiranja bistveno razlikovale (U = 0, p <0,001) (slika 2C). Podgane v skupinah dobrega in slabega izumrtja so se v teh izračunanih rezultatih priklica izumiranja bistveno razlikovale (U = 0, p <0,001) (slika 2C). Krыsы в gRUPPaх хororim v Ploncym ogayшeniem зnayitElьnorьliчlij -alijsko). Podgane v dobrih in slabih skupinah izumrtja so se v teh izračunanih stopnjah odpoklica izumrtja bistveno razlikovale (U = 0, p <0,001) (slika 2C).在 这些 计算 的 灭绝 回忆 中 ， ， 良好 和 不良 灭绝 组 中 的 大鼠 存在 存在 显着 差异 （U = 0 ， P <0,001） （图 图 2c）。。 U = 0 ， P <0,001） （图 2C ， ЭTiхRasSuTHINNых PROKATERх PRIPOMINANINGEENYENYENYENKEN KRыSы в jPPAх ° х х pnHUшзrs ( V teh izračunanih stopnjah odpoklica izumrtja so se podgane v skupinah dobrega in slabega izumrtja bistveno razlikovale (U = 0, p <0,001) (slika 2C).Med skupinami z dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem in odpoklicem strahu med osnovnim obdobjem strahu, ki je pogojevala refleksno sejo (x2 (2) = 2,746, p = 0,253) (slika 2D), ni bilo pomembne razlike.Poleg tega med predstavitvijo prvega tona strahu pogojenega refleksa ni bilo bistvene razlike v zamrzovanju med skupinami z dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem in priklicem strahu (x2 (2) = 1,107, p = 0,575), kot pa tudi med strahom med drugimi toni.Med kondicioniranjem je bila med skupinami z dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem in odpoklicem strahu (x2 (2) = 2.214, p = 0,331) (slika 2D) znatna razlika v času zamrznitve.Prav tako ni bilo bistvene razlike v času bledenja med dobrimi in slabimi skupinami izumrtja v izhodiščnem obdobju treninga izumrtja (U = 45,00, p = 0,799) (slika 2D). Nato je bil pomemben glavni učinek preskusnega bloka (5 tonov na blok) na čas, porabljen zamrznitev med treningom izumrtja (F (2.884, 54,80) = 8,331, p <0,001) ). Nato je bil pomemben glavni učinek preskusnega bloka (5 tonov na blok) na čas, porabljen zamrznitev med treningom izumrtja (F (2.884, 54,80) = 8,331, p <0,001) ). Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачиваемое на замирание во время тренировки угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило ( 2d). Nato je bil pomemben glavni učinek preskusnega bloka (5 tonov na blok) na čas, ki je bil potreben za zamrznitev med treningom izumrtja (F (2.884, 54,80) = 8,331, p <0,001) . 2d). ).接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的主效应（F（2.884，54.80）=8.331，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D） ） 。接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的主效应（F（2.884，54.80）=8.331，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D） ） 。 Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основное влияние на время замирания (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило (рис . 2d). Nato so med učenjem izumrtja preskusi (5 tonov na blok) imeli pomemben glavni učinek na čas zblede (F (2.884, 54,80) = 8,331, p <0,001), kar kaže, da je potekalo učenje izumrtja (slika .2d)Vendar skupina izumrtja (F (1, 19) = 3.091, p = 0,095) ni imela pomembnega učinka na čas zblede v celotnem obdobju treninga izumrtja in med preskusnim blokom in skupino za izumrtje ni bilo interakcije (F (4 (4 , 19)).76) = 1.890, p = 0,121) (slika 2d). Med testiranjem je bila pomembna razlika med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem in skupinami za odpoklic v strahu v času, porabljenih zamrznitvi v izhodišču (x2 (2) = 8.569, p = 0,014) Več kot dobra skupina izumrtja (srednja ranga razlikuje = 10,57, p = 0,017), ne pa tudi slaba skupina izumrtja (povprečna ranga različna. = - 3,714, p> 0,999) (slika 2d). Med testiranjem je bila pomembna razlika med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem in skupinami za odpoklic v strahu v času, porabljenih zamrznitvi v izhodišču (x2 (2) = 8.569, p = 0,014) Več kot dobra skupina izumrtja (srednja ranga razlikuje = 10,57, p = 0,017), ne pa tudi slaba skupina izumrtja (povprečna ranga različna. = - 3,714, p> 0,999) (slika 2d).Med testiranjem je bila pomembna razlika med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem in skupinami za odpoklic v strahu v času, porabljenih zamrznitvi v izhodišču (x2 (2) = 8.569, p = 0,014) pomembno. Večja kot v skupini dobrega izumrtja (povprečna razlika v rangu = 10,57, p = 0,017), vendar ne v skupini slabe izumrle (povprečna razlika v rangu = −3,714, p> 0,999) (slika 2d).在 测试 ， ， 良好 、 不良 消 退组 和 恐惧 回忆组 在 基线期 冻结 冻结 时间 方面 显着 差异 （（（X2 (2) = 8,569 ， P = 0,014） ， 因此 恐惧 冻结 显着 的 灭绝 灭绝 灭绝 组 组 组 组 组 组 组 组（平均 秩差 = 10,57 ， P = 0,017） ， 但 不 是 的 灭绝 组 组 （（平均 = - 3,714 ， P> 0,999） （图 2d）。。 2d。在 测试 ， ， 良好 、 消 退组 和 恐惧 在 基线期 冻结 时间 方面 方面 存在 显着 （（（（X2 (2) = 8,569 ， P = 0,014） ， 恐惧 回忆组 显着 良好 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组 组组 组 组 （平均 秩差 = 10,57 ， p = 0,017） ， 但 不 是 差绝组 （（平均 = - 3,714 ， P> 0,999） （图 2d）。。 2d。 V obdobju testiranja je bila med dobro izumrtsko skupino, slabo izumrtsko skupino in skupino za odpoklic v strahu v izhodišču (x2 (2) = 8.569, p = 0,014), tako da je priklic strahu, tako da je priklic strahu v primerjavi z dobrim izumrtjem. Skupina zamrzne bistveno pogosteje kot skupina z dobrim izumrtjem (povprečna razlika v rangu = 10,57, p = 0,017), ne pa tudi skupine s slabim izumrtjem (povprečna razlika v rangu = -3,714, p> 0,999) (slika 2d).Dobra skupina izumrtja, slaba skupina izumrtja in skupina za odpoklic strahu so imeli tudi bistveno drugačne zblede med predstavitvijo tone testne seje (x2 (2) = 14,93, p = 0,001), tako da je imela dobra skupina za dobro izumrtje bistveno manj čas.Čas zamrzovanja kot v šibki skupini izumrtja (povprečna razlika v rangu = 9,286, p = 0,044) in skupina pomnilnika strahu (povprečna razlika v rangu = 13,86, p = 0,001) (slika 2d).
Individualne razlike v spominu na izumrtje.(A) Oris kirurških in vedenjskih postopkov.(B) Porazdelitev frekvence, ki prikazuje posamezne razlike v izginjanju rezultatov pomnilnika.(C) Dokazi, da skupine, zasnovane na podlagi izračunanih rezultatov priklica izumrtja, predstavljajo dva različna fenotipa.(D) Povprečni odstotek časa podgane zamrznejo zaradi slabega izumrtja, dobrega izumrtja in priklica strahu v 30 sekundah v kondicioniranem seji refleksa strahu, v tonih 20, 30 s, se je med učnim zasedanjem izumrtja (4 tone) zrušil v 5 blokov (4 tone)vsak) in v štirih tonih v sejah spominov na bledenje in spomine na strah.Vrstice napak predstavljajo standardni odklon srednje vrednosti. *P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001. *r <0,05, ** r <0,01, *** r <0,001, **** r <0.0001. *P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05 ， ** P <0,01 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *P <0,05 ， ** P <0,01 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *r <0,05, ** r <0,01, *** r <0,001, **** r <0.0001. *P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001.
V IL je bil injiciran retrogradni indikator (slika 3A) in določil je bilo število celic GFP+ vzdolž sprednje-zadajne osi območja, ki vas zanima (slika 3B-F).Obstajala je pomembna razlika v številu celic GFP+ med sprednjim, srednjim in zadnjičnim PVT (x2 (2) = 8.200, p = 0,017), zato je MPVT pokazal bistveno več celic GFP+ kot APVT (srednji rang).= 18,37, p = 0,035) in ppvt (srednja ranga razlika = 17,71, p = 0,045) (slika 3c).Čeprav več živali v PCLA ni zaznalo nobenih celic GFP+ in zato v tej regiji ni moglo preslikati, ni bilo bistvene razlike med sprednjim, srednjim in zadnjičnim CLA (x2 (2) = 5.596, p = 0,061).Število celic GFP+ (slika 3D).Potem, ker so bile nekatere celice GFP+ v ABLA ali AVHPC najdene pri več podganah, smo analizirali le srednjo in zadnjo stran teh območij.Srednja in zadnja BLA (U = 393, P = 0,009) sta se v številu celic GFP+ bistveno razlikovala, zato je PBLA pokazala več projekcij IL kot MBLA (slika 3E).Podobno je prišlo do pomembne razlike med srednjimi in zadnjimi VHPC -ji, zato so PVHPC pokazali več projekcij IL kot MVHPC (U = 403,5, P = 0,014) (slika 3F).Slika 3G je vzorna slika, ki prikazuje celice FOS, AAVRG-GFP in dvojno označene celice.
Količinsko opredeliti IL aference v celotnem možganskem območju, ki vas zanima.(A) Shematski prikaz porazdelitve AAVRG-CAG-GFP v celotni podganah.(B) Reprezentativne slike retrogradnih markerjev na različnih anteroposteriornih lokacijah v možganskem območju, ki vas zanima.Kvantifikacija retrogradne oznake vzdolž anteroposteriorne osi (c) paraventrikularni talamus, (d) klavikula, (e) bazolateralni tonzil in (f) ventralni hipokampus.(G) Reprezentativne slike, ki prikazujejo retrogradno označevanje AAVRG, označevanje FOS in dvojno označevanje AAVRG in FOS v APVT.Vrstice napak predstavljajo standardni odklon srednje vrednosti. *P <0,05, ** P <0,01. *P <0,05, ** P <0,01. *r <0,05, ** r <0,01. *P <0,05, ** P <0,01. *p <0,05 ， ** p <0,01。 *p <0,05 ， ** p <0,01。 *r <0,05, ** r <0,01. *P <0,05, ** P <0,01.Lestvica 100 µm.Možganski zemljevid javne domene v plošči A je reproduciran iz Swansona (2004) možganske zemljevida: podgana možganska struktura, 3. izdaja, licencirana v okviru Creative Commons Attribution-noncommons 4.0 International Licence (https://creativeCommons.org/licenses/By-NC )./4.0/) Na voljo za prenos na https://larrywswanson.com.
Globalna in IL projekcijska specifična FOS aktivnost je bila analizirana v APVT, MPVT in PPVT pri vseh podganah.Med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, odpoklicem strahov in skupinami domačih celic v izražanju FOS v APVT (x2 (3) = 3.888, p = 0,274) (slika 4A) ni bilo pomembne razlike, niti ni bilo pomembne povezave med FOS V APVT med priklicem ekspresije in izumrtja (Rs = 0,092, p = 0,691) (slika 4b) ali med izražanjem FOS v aferantih Apvt IL in odpoklicem izumrtja (Rs = 0,143, p = 0,537) (slika 4D).Vendar pa se je v aferantih APVT IL izražanje FOS bistveno razlikovalo med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, odpoklicem strahu in skupinami domačih celic (X2 (3) = 15,05, p = 0,002), zato je skupina za odpoklic strahu pokazala razmeroma dobro izumrtje.Regresija (povprečna razlika v rangu = 11,54, p = 0,003), slaba regresija (povprečna razlika v rangu = 10,57, p = 0,034) in domača celica (povprečna razlika v rangu = 12,79, p = 0,005) skupin (slika 4C).Poleg tega ni bilo bistvene razlike med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, odpoklicem strahu in skupinami domačih celic za izražanje FOS v MPVT (x2 (3) = 2,272, p = 0,518) (slika 4E) in za izražanje fos v mpvt..Pomembna korelacija s odpoklicem izumrtja (Rs = 0,168 P = 0,468) (slika 4F).Čeprav je obstajala pomembna razlika med dobrimi, slabimi, odpoklicnimi in domačimi celičnimi skupinami v izražanju FOS v IL aferentnih MPVT celicah (X2 (3) = 9,252, p = 0,026), post -hoc primerjava ni razkrila nobene ali dve.Pomembne razlike med skupinami (slika 4G).Poleg tega ni bilo pomembne korelacije med izražanjem FOS v IL-aferent MPVT celicah in odpoklicem iztrebljanja (Rs = 0,174, p = 0,450) (slika 4H). Nato je prišlo do pomembne razlike med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, odpoklicem strahu in domačimi kletkami v izražanju FOS v PPVT (x2 (3) = 13,89, p = 0,003) Razlika = 14,96, p = 0,010), ne pa slabo izumrtje (povprečna ranga različna. Domača kletka (slika 4i). Nato je prišlo do pomembne razlike med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, odpoklicem strahu in domačimi kletkami v izražanju FOS v PPVT (x2 (3) = 13,89, p = 0,003) Razlika = 14,96, p = 0,010), ne pa slabo izumrtje (povprečna ranga različna. Domača kletka (slika 4i). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой в ​​экспрессии Fos в pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашением (средний ранг Diff. = 14,96, p = 0,010), но не в группе плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) или группы воспоминаний о страхе (средняя ранговая разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более ыRaжeNane эKSPRESSISHE fos, чem в gRUPPE gRUPPA -DOMAшNIх KLETOK (RIS. 4I). Poleg tega je prišlo do pomembne razlike med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, odpoklicem strahu in skupinami domačih celic v izražanju FOS v PPVT (x2 (3) = 13,89, p = 0,003), tako da je dobra skupina izumrtja (povprečna rang različna. = 14,96, p = 0,010), vendar ne v slabi skupini izumrtja (povprečna razlika v rangu = 12,86, p = 0,113) ali skupina Fear spomina (povprečna razlika v rangu = 2,571, p> 0,999), je pokazala bolj izrazito izražanje FOS kot v Skupina domačih celic (slika 4i).其次 ， ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 差异 （（（X2 （3））））） 3） = 13,89 ， p = 0,003） 使得 消组 （（Srednji rang Difff.= 14.96, p = 0.010)，但不是较差的消退(Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) 或恐惧回忆组(Mean Rank Diff. = 2.571, p > 0.999)，比家庭笼组（图4I ）。= 14,96, p = 0,010) ， 但 不 是 较 较 差 的 (povprečna ranga razlikuje = 12,86, p = 0,113)）。Drugič, prišlo je do pomembnih razlik v izražanju FOS v PPVT med dobrimi, slabimi, odpoklicnimi strahovi in ​​domačimi celicami (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), zaradi česar je bila skupina dobre sesanja (povprečna razlika v rangu = 14,96)., p = 0,010), но не хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) или группе отзыва страха (средняя разница рангов = 2,571, p > 0,999), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) , p = 0,010), vendar nič slabše pri izumrtju (povprečna razlika v rangu = 12,86, p = 0,113) ali skupini za odpoklic strahu (povprečna razlika v rangu = 2,571, p> 0,999) kot skupina domačih celic (slika 4i)..Vendar med izražanjem PPVT FOS in odpoklicem izumiranja ni bilo pomembne korelacije (Rs = 0,051, p = 0,825) (slika 4J).Nazadnje je prišlo do pomembne razlike v izražanju FOS v aferantih PPVT IL med skupinami z dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, spomini na strah in v domačih celicah (x2 (3) = 12,34 p = 0,006) slabše kot v skupinah izumrtja (povprečna razlika v rangu = 12,54, p = 0,014) in v domači celici (povprečna razlika v rangu = 12,89, p = 0,049) (slika 4K) in bistveno povezana z IL aferanti znotraj PPVT med aktivacijo in aktiviranje Prekinitev izumrtja, boljši odpoklic izumrtja je bil povezan z večjo aktiviranje teh IL afektov (RS = -0,438, p = 0,047) (slika 4L).
Aktivnost FOS se je povečala v IL aferantih zadnjega paraventrikularnega talamusa (PVT) pri podganah, kar je pokazalo dobro regresijo.(A) Ni bilo pomembnih razlik med skupinami v izražanju FOS v APVT.(B) Med APVT ni bilo pomembne povezave med izražanjem FOS in odpoklicem izumrtja.(C) Skupina za odpoklic strahu je pokazala povečano izražanje FOS v aferantih IL v primerjavi z vsemi drugimi skupinami.(D) Med izražanjem FOS v aferantih IL in odpoklicem izumrtja v APVT ni bilo pomembne povezave.(E) V MPVT ni bilo pomembnih medskupinskih razlik v izražanju FOS.(F) V MPVT ni bilo pomembne povezave med izražanjem FOS in izumrtjem.(G) Ekspresija FOS v aferentnih IL celicah v MPVT se med skupinami ni bistveno razlikovala.(H) Med izražanjem FOS v aferantih IL in odpoklicem izumrtja v MPVT ni bilo pomembne povezave.(I) Dobro izumrla skupina, vendar nobena druga skupina ni pokazala povečane aktivnosti FOS v PPVT v primerjavi s skupino Home Cage.(J) Med izražanjem FOS in odpoklicem izumiranja v PPVT ni bilo pomembne povezave.(K) Skupina dobrega izumrtja je pokazala povečano izražanje FOS v aferentnih celicah IL v primerjavi s šibko skupino izumrtja in skupino domačih celic.(L) Obstaja pomembna povezava med izražanjem FOS v aferantih IL in odpoklicem izumiranja, zato je dober odpoklic izumiranja povezan z večjo izražanjem FOS v aferantih IL.Vrstice napak predstavljajo standardni odklon srednje vrednosti. *P <0,05, ** P <0,01. *P <0,05, ** P <0,01. *r <0,05, ** r <0,01. *P <0,05, ** P <0,01. *p <0,05 ， ** p <0,01。 *p <0,05 ， ** p <0,01。 *r <0,05, ** r <0,01. *P <0,05, ** P <0,01.
Globalno in IL projekcijsko specifično FOS aktivnost pri ACLA in MCLA podgan je bila nato analizirana v vseh skupinah. Med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, odpoklicem in domačimi kletkami v izražanju FOS v ACLA (x2 (3) = 8.455, p = 0,036) je bila pomembna razlika 14,50, p = 0,049), vendar niti slabi (srednji rančni razlika = 10,21, p = 0,373) niti dobrega izumrtja (srednja ranga razlika = 4.607, p> 0,999), ki so pokazali več izražanja FOS kot skupina domačih kletk (skupina domačih kletk (skupina domačih kletk ( Slika 5a). Med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, odpoklicem in domačimi kletkami v izražanju FOS v ACLA (x2 (3) = 8.455, p = 0,036) je bila pomembna razlika 14,50, p = 0,049), vendar niti slabi (srednji rančni razlika = 10,21, p = 0,373) niti dobrega izumrtja (srednja ranga razlika = 4.607, p> 0,999), ki so pokazali več izražanja FOS kot skupina domačih kletk (skupina domačih kletk (skupina domačih kletk ( Slika 5a). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), так что группа припоминания страха (среднее ранговое различие = 14,50, p = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим вымиранием (средняя ранговая разница = 4,607, p > 0,999) не демонстрировали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетке ( Рис . 5A). Obstajala je pomembna razlika v izražanju ACLA FOS med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, skupinami za priklic in domačih celic (X2 (3) = 8.455, p = 0,036), tako da je skupina za priklic strahu (povprečna razlika v rangu = 14,50, str = 0,049), vendar niti slaba (povprečna razlika v rangu = 10,21, p = 0,373) niti dobra skupina izumrtja (povprečna razlika v rangu = 4.607, p> 0,999) ni pokazala več izražanja FOS kot skupina domačih celic (slika .5A) acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 笼组 之间 之间 存在 差异 差异 差异 (x2 (3) = 8.455, p = 0,036) ， 因此 恐惧 恐惧 (srednji rang različen. = 14,50 ， p = 0.049），但无论是差（平均秩差= 10.21，p = 0.373）还是良好灭绝（平均秩差= 4.607，p > 0.999）组，都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图5A) 。 Acla 中 fos 表达 的 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 显着 差异 差异 差异 差异 差异 差异 (x2 (3) = 8.455, p = 0,036) ， 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 (pomeni pomeni Ranka različna. 0,999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 多 的 图 图 图 图 5A)。 Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой по экспрессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), поэтому группа отзыва страха (среднее ранговое различие = 14,50) , p = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) и с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 4,607, p > 0,999) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5A). Obstajala je pomembna razlika med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, odpoklicem strahu in domačimi celicami v ekspresiji ACLA FOS (x2 (3) = 8.455, p = 0,036), zato se skupina za odpoklic strahu (povprečna razlika v rangu = 14,50), p = 0,049 ), vendar so skupine s slabo (povprečno razlika v rangu = 10,21, p = 0,373) in dobro izumrtje (povprečna razlika v rangu = 4.607, p> 0,999) so pokazale večjo izražanje FOS kot skupina domačih celic (slika 5A). .Med Globalno izražanjem FOS v (RS = 0,036, P = 0,876) (slika 5B) ali FOS izražanjem v aferentnih celicah IL (Rs = -0,282, p = 0,215) in odpoklicem izumrtja ni bilo pomembne korelacije..5d) tudi med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, odpoklicem strahu in skupinami za domače celice v izražanju FOS v aferantih ACLA (X2 (3) = 6,722, p = 0,081) (slika 5c) ni bilo bistvene razlike..). Nato je prišlo do pomembne razlike med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, odpoklicem strahu in domačimi kletkami v izražanju FOS v MCLA (x2 (3) = 10,12, p = 0,018) . glede na skupino domačih kletk (slika 5E). Nato je prišlo do pomembne razlike med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, odpoklicem strahu in domačimi kletkami v izražanju FOS v MCLA (x2 (3) = 10,12, p = 0,018) . glede na skupino domačih kletk (slika 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, воспоминаниями о страхе и домашней клеткой в ​​экспрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), так что группа с хорошим угашением (средняя разница рангов . = 12,93, p = 0,038), но ни группы плохого угашения (средняя ранговая разница = 5,143, p > 0,999), ни группы отзыва страха (средняя ранговая разница = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей эkspressii fos v McLa. Takrat je bila pomembna razlika med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, spomini na strah in domačimi celičnimi skupinami v ekspresiji MCLA FOS (x2 (3) = 10,12, p = 0,018), tako da je dobra skupina izumrtja (povprečna razlika rang = 12,93, str = 0,038), vendar niti slabe skupine izumrtja (povprečna razlika v rangu = 5,143, p> 0,999) niti skupine za odpoklic strahu (povprečna razlika v rangu = 14,00, p = 0,063) ni pokazala bistveno večjega izražanja FOS v MCLA.v primerjavi s skupino domačih kletk (slika 5E).接下来 ， 在 mcla 中 的 fos 表达 ， 消退组 、 消 消 退组 、 恐惧 回忆组 家庭 笼组 之间 显着 差异 （（（X2 （3） = 10,12 ， P = 0,018） ， 良好 （（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（ （（（Srednja ranga razlika.= 12.93, p = 0.038)，但在mCLA 中，弱消退（平均秩差= 5.143，p > 0.999）和恐惧回忆组（平均秩差= 14.00，p = 0.063）均未显示出更多的Fos 表达相对于 家庭 笼组 （图 图 5E）。 = 12,93, p = 0,038) ， 在 在 mcla 中 弱消退 （平均 平均 秩差 秩差 = 5.143 ， P> 0,999） 和 回忆组 （平均 秩差 = 14,00 ， p = 0,063）） 出 出 更 多 的 的 的 的 的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达 相对于 家庭 笼组 （图 图 5E）。 Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасанием, группой с плохим угасанием, группой с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), так, группа хорошего угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средняя разница рангов = 5,143, p > 0,999), ни группа отзыва страха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063) pokaзali lUчшuю эkspreSSiю mnogo fos pso sraneniю sgruppoй s lmaшneй ° ° ° к (vrhinok 5e). Poleg tega je bila v MCLA med dobro izumrtje, slabo izumrtje, skupino za izumrtje, skupino povratnih informacij in skupino domačih celic (x2 (3) = 10,12, p = 0,018), pomembna razlika v MCLA. Izumrtje (povprečna razlika v rangu = 12,93, p = 0,038), vendar v MCLA niti šibka izumrtje (povprečna razlika v rangu = 5,143, p> 0,999) niti skupina za odpoklic strahu (povprečna razlika v rangu = 14,00, p = 0,999) = 0,063) bolje Več FOS izražanje v primerjavi s skupino domačih celic (slika 5E).Vendar pa globalna ekspresija FOS v MCLA (Rs = 0,321, P = 0,156) (slika 5F) ali v aferentnih celicah IL MCLA (Rs = -0,121, p = 0,602) in odpoklic izumrtja (slika 5H), brez pomembne razlike med Skupine z dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, priklicanjem strahu in domačo celico za izražanje FOS v aferentnih celicah IL MCLA (x2 (3) = 4,923, p = 0,178) (slika 5G).
Aktivnost FOS je bila pri podganah z dobrim pomnilnikom izumrtja povišana v srednjem razredu.(A) Skupina za odpoklic strahu, ne pa druge skupine, je pokazala povečano aktivnost FOS v primerjavi z domačo celično skupino v ACLA.(B) med ACLA in izumrtjem ni bilo pomembne povezave med izražanjem FOS.(C) Ekspresija FOS v celicah IL Afrerent ACLA se med skupinami ni bistveno razlikovala.(D) Med izražanjem FOS v aferantih IL in odpoklicem izumrtja v ACLA ni bilo pomembne povezave.(E) Dobro izumrla skupina, vendar ne druge skupine, je pokazala povečano aktivnost FOS v MCLA v primerjavi s skupino domačih celic.(F) V MCLA ni bilo pomembne povezave med izražanjem FOS in odpoklicem izumrtja.(G) Ekspresija FOS v aferentnih celicah IL MCLA se med skupinami ni bistveno razlikovala.(H) Med izražanjem FOS v aferantih IL in odpoklicem izumrtja v MCLA ni bilo pomembne povezave.Vrstice napak predstavljajo standardni odklon srednje vrednosti. *P <0,05. *P <0,05. *r <0,05. *P <0,05. *p <0,05。 *p <0,05。 *r <0,05. *P <0,05.
Nato smo analizirali globalno in IL projekcijsko specifično FOS aktivnost v MBLA in PBLA v vseh skupinah podgan.Med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, odpoklicem strahu in skupinami domačih celic v izražanju FO (x2 (3) = 0,944, p = 0,815) (slika 6A) ni bilo bistvene razlike.Prav tako ni bilo bistvene razlike med skupinami z dobro regresijo, slabo regresijo, odpoklicem strahu in izražanjem FOS domačih celic v aferentnih celicah IL MBLA (x2 (3) = 0,518, p = 0,915) (slika 6C).Poleg tega ni bilo pomembne korelacije med globalno ekspresijo FOS v MBLA (RS = 0,126, P = 0,588) (slika 6B) in izražanjem FOS v aferentnih celicah IL MBLA (Rs = 0,200, p = 0,385) (Rs = 0,200, p = 0,385).P = 0,385).Slika 6D) in odpoklic izumrtja.Prav tako ni bilo bistvene razlike v dobrem izumrtju, slabem izumrtju, spominu strahu in domačih celičnih skupinah v izražanju FOS v PBLA (x2 (3) = 4.246, p = 0,236) (slika 6E), prav tako ni bilo bistvene razlike v pbla dobro.izumrtje, slabo izumrtje, odpoklic strahu in domače celične skupine v izražanju FOS v aferentnih celicah IL (x2 (3) = 1,954, p = 0,582) (slika 6G).Končno, globalna ekspresija FOS v PBLA (Rs = 0,070, P = 0,762) (slika 6F) in izražanja FOS v aferentnih celicah pbla il (Rs = 0,122, p = 0,597) in odpoklic izumrtja (slika 6H).
Posamezne razlike v razmnoževanju izumrtja niso bile preslikane na razlike v izražanju FOS v bazolateralni amigdali.(A) V MBLA ni bilo pomembnih medskupinskih razlik v izražanju FOS.(B) Med izražanjem FOS in odpoklicem izumrtja v MBLA ni bilo pomembne povezave.(C) Ekspresija FOS v aferentnih celicah IL MBLA se med skupinami ni bistveno razlikovala.(D) Med izražanjem FOS v aferentnih celicah IL in odpoklicem izumrtja v MBLA ni bilo pomembne povezave.(E) V izražanju FOS v PBLA ni bilo pomembnih medskupinskih razlik.(F) Med izražanjem FOS in odpoklicem izumiranja v PBLA ni bilo pomembne povezave.(G) Ekspresija FOS v aferentnih celicah IL PBLA se med skupinami ni bistveno razlikovala.(H) Med izražanjem FOS v aferentnih celicah IL in odpoklicem izumrtja v PBLA ni bilo pomembne povezave.Vrstice napak predstavljajo standardni odklon srednje vrednosti.
Končno smo analizirali globalno in IL projekcijsko specifično FOS aktivnost v MVHPC in PVHPC pri vseh podganah. Med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, odpoklicem in domačimi kletkami v izražanju FOS v MVHPC (x2 (3) = 8,056, p = 0,045) je bila pomembna razlika , p = 0,031), vendar niti slabe izumrtje (povprečna ranga razlikuje = 6,857, p> 0,999) niti strahu (povprečni ranga razlikuje = 8.000, p = 0,864), so pokazale več izražanja FOS kot skupina domače kletke (sl. 7a). Med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, odpoklicem in domačimi kletkami v izražanju FOS v MVHPC (x2 (3) = 8,056, p = 0,045) je bila pomembna razlika , p = 0,031), vendar niti slabe izumrtje (povprečna ranga razlikuje = 6,857, p> 0,999) niti strahu (povprečni ranga razlikuje = 8.000, p = 0,864), so pokazale več izražanja FOS kot skupina domače kletke (sl. 7a). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), так что хорошее угасание (средняя ранговая разница = 13,29) , p = 0,031), но ни в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни в группе с отзывом страха (средняя ранговая разница = 8,000, p = 0,864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней Klenko (bris. 7A). Obstajala je pomembna razlika v izražanju MVHPC FOS med skupinami z dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, odpoklicem strahu in domačimi celicami (x2 (3) = 8.056, p = 0,045), tako dobro izumrtje (srednja razlika v rangu = 13,29), p = 0,031), vendar niti v slabi skupini izumrtja (povprečna razlika v rangu = 6,857, p> 0,999) niti v skupini za odpoklic strahu (povprečna razlika v rangu = 8.000, p = 0,864) ni bila izražanje FOS višji kot v domači skupini.celica (slika 7a). MVHPC 中 Fos 表达 良好 消退 、 不良 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 家庭 笼组 笼组 存在 显着 差异 （（（（X2 (3) = 8.056, p = 0,045） ， 因此 良好 消退 平均 秩差 秩差 = 13,29） = 13,29） = 13,29） = 13,29） = 13,29） = 13,29 ， = 13,29 ， ， ， P = 0,031 ） 但 无论是 无论是 弱消退 （平均 秩差 = 6,857 ， P> 0,999） 还是 恐惧 回忆 （平均 秩差 = 8.000 ， P = 0,864） 组都 显示 出 比 家庭 笼组 笼组 多 的 的 fos 表达 图 2 。）。。 图 2。。 MVHPC 中 Fos 表达 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 笼组 之间 存在 存在 差异 （（（（X2 (3) = 8,056, p = 0,045） ， 良好 （（平均 秩差 秩差 = 13,29） = 13,29） 秩差 = 13,29） 秩差 = 13,29） 秩差 = 13,29） 秩差 = 13,29） 秩差 = 13,29） 秩差 = 13,29） 秩差 = 13,29） 秩差 = 13,29） 秩差 = 13,29） 秩差 = 13,29） 秩差 = 13,29） 秩差 = 13,29 秩差 秩差 = 13,29 秩差 秩差 = 13,29 秩差 = 0,031） ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6,857 ， P> 0,999） 还 是 （（平均 秩差 秩差 = 8.000 ， P = 0,864） 组 都 出 家庭 笼组 多 的 的 fos 表达 图 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 ））））））） Bodi bodilj bodilj bodilj bodilj bodilj bodilj） bodi bodilj bodilj bodilj bodilj bodilj））） bodi bodi bodilj）） bodi bodilj） bodi）） bodi bodi vladade） bodi）））） bodi） bodi bodi）） čida Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашняя клетка» для экспрессии Fos в mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) и, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) и воспоминания о страхе (средняя разница рангов = 8,000, p = 0,864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в DOMAшNEй KLETKE (LIS. 2). Obstajala je pomembna razlika med dobrim, slabim, odpoklicanim in domačim celičnim skupinam za izražanje FOS v MVHPC (x2 (3) = 8,056, p = 0,045) in zato dobra regresija (povprečna razlika v rangu = 13,29), p = 0,031), vendar skupine s šibkim izumrtjem (povprečna razlika v rangu = 6,857, p> 0,999) in strahu (povprečna razlika v rangu = 8.000, p = 0,864) so ​​pokazale višjo izražanje FOS kot skupina v domači kletki (slika 2).7a).Vendar ni bilo bistvene razlike (x2 (3) = 4.893, p = 0,180) (slika 7C).Poleg tega ni bilo pomembne korelacije med globalno ekspresijo FOS v MVHPC (RS = -0,233, p = 0,309) (slika 7B) in izražanjem FOS v celicah MVHPC aferentnih IL (Rs = 0,056, p = 0,810) (slika 7D).in poročilo o izginotju.Poleg tega ni bilo pomembne razlike med dobrim izumrtjem, slabim izumrtjem, odpoklicem strahu in skupinami domačih celic v izražanju FOS v PVHPC (x2 (3) = 3.623, p = 0,353) (slika 7E) in ni bilo pomembnih razlik.Razlika v dobri regresiji izražanja FOS v PVHPC aferentnih IL celicah, slabi regresiji, spominu strahu in domačih celičnih skupinah (x2 (3) = 3.871, p = 0,276) (slika 7G).Nazadnje ni bilo pomembne povezave med PVHPC globalno ekspresijo FOS (RS = –0,127, P = 0,584) (slika 7F) in izražanjem FOS v celicah PVHPC, ki so na IL-aferent ).7H).
Ekspresija FOS je povišana v ventralnem hipokampusu podgan, kar kaže na dobro izumrtje spomina.(A) Dobro izumrla skupina, vendar ne druge skupine, je pokazala povečano izražanje FOS v MVHPC v primerjavi s skupino domačih celic.(B) Med izražanjem FOS in odpoklicem izumiranja v MVPHC ni bilo pomembne povezave.(C) Ekspresija FOS v aferentnih IL celicah MVHPC se med skupinami ni bistveno razlikovala.(D) Med izražanjem FOS v aferantih IL in odpoklicem izumrtja v MVHPC ni bilo pomembne povezave.(E) Med skupinami v izražanju FOS v PVHPC ni bilo bistvenih razlik.(F) V PVHPC ni bilo pomembne povezave med izražanjem FOS in odpoklicem izumrtja.(G) Ekspresija FOS v PVHPC aferentnih IL celicah se med skupinami ni bistveno razlikovala.(H) Med izražanjem FOS v aferantih IL in odpoklicem izumrtja v PVHPC ni bilo pomembne povezave.Vrstice napak predstavljajo standardni odklon srednje vrednosti. *P <0,05. *P <0,05. *r <0,05. *P <0,05. *p <0,05。 *p <0,05。 *r <0,05. *P <0,05.Naša primarna analiza za vse regije je pokazala primerjavo na treh ravneh vzdolž anteroposteriorne osi, čeprav smo analizirali tudi vsako regijo, ki se je zrušila vzdolž anteroposteriorne osi.Rezultati teh analiz so predstavljeni v tabeli 1.
Tu smo preizkusili, ali bi se posamezne razlike v odpoklicu izumrtja odražale v različnih vzorcih aferentne aktivnosti v spodnji limbični skorji.V ta namen smo po ponovitvi izumrtja ocenili aktivnost FOS v projekcijah IL iz paraventrikularnega talamusa, Claustra, bazolateralne tonzile in ventralnega hipokampusa.V celicah, ki projektirajo IL, smo ugotovili večjo aktivnost v zadnjem območju PVT pri podganah, ki so pokazale dober priklic izumrtja v primerjavi s podganami s slabim izumrtjem.Razlike v IL aferantih ni bilo iz klavikularnega jedra, ventralnega hipokampusa ali bazolateralne tonzile.Poleg celic, ki projektirajo IL, so opazili povečano nevronsko aktivnost na izbranih območjih podgane klaustra in ventralnega hipokampusa z dobro ločljivostjo.Naši rezultati kažejo, da uspešen pomnilnik izumrtja organizirajo specifične PVT projekcije na celice IL in ne-IL-cilja v Claustrom in Ventral Hipocampus.
Ugotovili smo, da je napovedovanje PVT IL aktivno pri podganah, ki so pokazale dober odpoklic izumrtja, kar je skladno z nedavno študijo, ki kaže, da je za odpoklic izumrtja potreben PVT.Ta študija ni uporabljala manipulacij, specifičnih za podregijo, vendar je pokazala, da sta za reprodukcijo izumrtja potrebna obe projekciji PVT na stranski centralni amigdali in IL projekcije na PVT.Naši rezultati kažejo, da bo za priklic potapljanja potreben tudi vnos po PVT v IL-PVT-CEL.Tako se izkaže, da so pri reprodukciji izumrtja vključene tako efektivne kot aferentne IL povezave.Pomemben naslednji korak je ugotoviti, kaj povzroča PPVT, da signalizira razmnoževanje izumrtja na ravni nevronskega vezja.Poleg odnosa z IL so prejšnje študije sledenja kanalov31,32 pokazale, da PPVT prejme vložek iz ventralne periaqueductal sive (VPAG), ki je povezana z učenjem izumrtja33,34,35,36.Čeprav vloga VPAG pri odpoklicu izumrtja ni bila ugotovljena, je napoved PPVT z VPAG privlačen kandidat zaradi njihove gostote in vključevanja obeh regij pri ustvarjanju prejšnjih dokazov o izumrtju strahu.
Drug pomemben vidik naših rezultatov PVT je, da so specializirani vzdolž svoje sprednje-zadajne osi.Presenetljivo je, da nevronska aktivnost PVT projekcije v IL korelira z nasprotnim vedenjskim stanjem, tako da je pred PVT projekcijsko aktivnost v IL povezana s odpoklicem strahu, medtem ko je projekcija PPVT aktivna po uspešnem izumrtju odpoklica (tj. Strah).Ta funkcionalna heterogenost znotraj PVT ni presenetljiva glede na prejšnje delo [obravnavano v 37].Presenetljiv primer funkcionalne porazdelitve v PVT se je pred kratkim pojavil v raziskavi, ki je značilna za lastnosti specifičnih vrst celic v PVT.Ta študija kaže, da so dopaminske celice, ki izražajo DRD2, pretežno izražene v PPVT, inervatirajo skorjo sprednje skorje in se odzivajo na averzivne dražljaje.Druga celična populacija je pretežno izražena v APVT in označuje prehod v stanje nizkega fiziološkega vzburjenja in inervara skorjo spodnjih okončin.Naši rezultati se komajda prilegajo temu vzorcu, saj so celice APVT, ki projektirajo IL, aktivne med odpoklicem strahu, medtem ko so projekcije PPVT aktivne, živali pa kažejo nizko stopnjo strahu.Obstajata vsaj dve možni razlagi za navidezno neskladje.Prvič, identificirane vrste celic niso nameščene izključno na enem sprednjem zadnjem mestu TVV.Tako lahko aktivne celice PPVT, ki projektirajo IL pri podganah z dobrim izumrtjem spomina, pripadajo razredu celic, za katere je večja verjetnost, da jih bodo odkrili v APVT in signalizirajo prehod v stanje nizkega vzburjenja.Enako lahko velja za celice, ki so za IL, v APVT, aktivirane po spominu na strah.Drugič, prejšnje študije sledenja so opredelile prisotnost PPVT-jev, ki se zapirajo IL3, čeprav se zdi, da nekatere izhajajo iz celic, ki vsebujejo DRD2, lahko druge vrste celic štrlijo v IL in se aktivirajo ob uspešnem razmnoževanju gašenja.
Čeprav je bil cilj te študije ugotoviti razlike med podganami, ki imajo različne fenotipe izumrtja, so ti poskusi razkrili tudi nove podatke, povezane z mehanizmi strahu pomnilnika.Zanimivo je, da smo ugotovili povečano aktivnost FOS na sprednjem CLA pri podganah s strahom spomina.
Klavikula je postavljena kot središče kortikalne komunikacije in je vključen v procese, ki segajo od senzorične integracije do pozornosti in spanja 40,41,42,43.Obstajajo omejeni dokazi o tem, kako je Claustrom vpleten v kondicioniranje strahu ali izražanje strahu, vendar so prejšnje raziskave pokazale, da je kontekstualno izražanje strahu vključeno v dejavnost FOS v klavstrumu.Pred kratkim so poročali, da zaviranje projekcij atrezije v entorhinalno skorjo med kontekstnim strahom poslabša dolgoročno oblikovanje spomina, čeprav njihova potreba po izražanju strahu ni bila preizkušena.V isti študiji so opazili povečano aktivacijo FOS, ko so bile živali izpostavljene novemu okolju v primerjavi z miši, ki so bili izpostavljeni znanemu okolju.Glede na to je aktivacija CLA, o kateri poročamo tukaj, lahko posledica izpostavljenosti novi fotoaparat med testiranjem, ne pa strahu pred odpoklic.Da bi natančneje opredelili funkcijo ključavnic v strahu in situacijski obdelavi, bi morale prihodnje študije uporabiti ciljno usmerjeno manipulacijo s ključavnico.
Čeprav je prejšnje delo pokazalo, da je PVT povezan z izražanjem spomina strahu, 45,46,47 nismo opazili nobene spremembe celotnega izražanja FOS pri podganah, ko so se spomnili strahu 48 ur po kondiciji.To razliko lahko razložimo z več dejavniki, vključno s prejšnjim testiranjem dela v strahu pred diskretnimi znaki v istem kontekstu, v katerem je prišlo do kondicioniranja, medtem ko je bilo v našem poskusu testiranje opravljeno v novi sobi.Poleg tega smo živali evtanazirali 60 minut po testiranju, medtem ko je prejšnje delo uporabljalo časovno točko 90 minut.Nazadnje je bil v prejšnjih študijah test izveden v sobi, v kateri bi se živali lahko odzvale z apetitom, medtem ko so bile pri našem delu podgane testirane brez odziva na apetit.Čeprav to omogoča določeno stopnjo pogojene inhibicije, obstajajo dokazi, da omogočajo živalim, da zavirajo pritisk, da pridobijo hrano, medtem ko se testirajo, ali se bojijo, ustvarja motivacijski konflikt (tj. Strah v primerjavi z nagrado), kar je ključni spodbudni dejavnik.Udeležba PVT48, 49 ..
Znano je, da je bazolateralna amigdala vključena v pridobivanje izumrtja strahu50,51 in obstajajo dokazi, da so v ta proces vpletene tudi projekcije BLA.Vendar ni jasno, ali so BLA in njegove povezave vključene v donosnost izumrtja.Slikovne študije23,28 so pokazale povečano aktivnost BLA pri živalih, ki spominjajo na zbledele spomine.Medtem ko naše prejšnje delo ni pokazalo razlike v aktivaciji BLA med dobrim in slabim izumrtjem podgan, naši rezultati tukaj kažejo, da odpoklic izumrtja na splošno ne vpliva na BLA ali aktivacijo pri napovedovanju BLA.V skladu z našimi ugotovitvami, čeprav študije manipulacije z vezjem kažejo, da so vložki IL v BLA pomembni za učenje izumrtja, niso potrebni za odpoklic izumrtja.Vendar vloge BLA ni mogoče popolnoma prezreti, saj nedavni dokazi kažejo, da so za razmnoževanje izumrla potrebne nekatere vrste celic v BLA.
Zlasti odpoklic strahu ni povzročil aktivacije FOS v BLA, saj so prejšnje študije lezije, drog in slikanja to področje vpletele v izražanje strahu in/ali ponovno utrditev strahu po pridobivanju54,55,56,57.Tu predstavljeni podatki združujejo bazalni in bočni subnukleus amigdale, prejšnji podatki pa kažejo, da izražanje strahu poganja aktivnost FOS na hrbtni strani stranskega jedra.Osnovne in stranske podatke smo analizirali ločeno, vendar v nobenem primeru ni bilo razlike (podatki niso prikazani) in obe področji sta se v podatkih, ki jih predstavljamo tukaj, propadla.Nismo analizirali podregij lateralne amigdale, zato se lahko specifične spremembe na tem področju zakrijejo.Druga možnost, da se v BLA aktivnosti FOS ne spremeni, je posledica časa spominov na strah v primerjavi s kondicioniranjem.Nekatere prejšnje delo je pokazalo, da se prispevek BLA k izražanju strahu zmanjšuje s časom po kondicioniranju, tako da je izraz odvisen od 24 ur po kondiciji, vendar neodvisno pri 7 dneh (ref. 45, vendar glej 58).se je zgodilo 48 ur po treningu, zaradi česar je pomanjkanje sprememb v aktivnosti FOS v tem trenutku verjetno odražala časovno odvisne spremembe v udeležbi BLA v izražanju strahu.
Na koncu najdemo dokaze, da je uspešen spomin izumrtja povezan z ventralnim hipokampusom.To je značilno za "vmesne" VHPC, saj v zadnjem območju ni bilo opaziti istega vzorca.V skladu s prejšnjim delom nismo ugotovili spremembe v aktivaciji FOS v aferentnih VHPC IL.Obstajajo veliki dokazi, da je za aktualizacijo strahu, ko se CS pojavi zunaj konteksta, v katerem se pojavi zbledelo, potreben VHPC28,60,61 in da je to vsaj deloma odvisno od vstopa VHPC v IL13.Na podlagi teh prejšnjih rezultatov bi pričakovali, da bo slabo zbledelo povezano s povečano predvideno aktivnostjo IL VHPC.Vendar to ni bilo tako, saj v aktivnosti FOS ni bilo razlike v VHPC-jih, ki so bili v retrogradi, ki jih označi IL, ali neoznačenih celicah v VHPC.To kaže, da lahko nezmožnost zapomnitve bledenja v kontekstu bledenja sproži drugačen mehanizem kot strah pred obnovo.
Pomembno je opozoriti na nekatere omejitve in analize in kako vplivajo na naše sklepe.Najprej smo živali razdelili na zgornjo in spodnjo tretjino, miši pa na "dobre" in "slabe" na podlagi rezultatov priklica izumrtja.To se naredi, da se izognemo skupinskim shemam, ki živali razdelijo na ločene skupine od sredine porazdelitve, ali skupinskih shem, ki izključujejo živali s sredine porazdelitve, kot je ločitev z mediano ali primerjavo zgornje in spodnje tretjine podganTemu položaju se želimo izogniti, ker srednja delitev ne odraža spremenljivosti človeških odzivov na travme, ki jih poskušamo modelirati.Poleg tega nam pri primerjavi zgornje in spodnje tretjine podgan omogoča primerjavo skupin podobne velikosti, ta pristop ignorira živali v središču porazdelitve in ne odraža natančno spremenljivosti reakcij na poškodbo.Medtem ko lahko naša metoda trpi zaradi težav s heterogeno varianco in primerjajo skupine z neenakomernimi velikostmi vzorcev, zajame tisto, kar poskušamo posnemati bolje kot alternativne metode.
Rezultati, predstavljeni tukaj, nam pomagajo bolje razumeti, kako se posamezne razlike v priklicu izumrtja odražajo v razlikah v aktivnosti nevronskega vezja.Naše ugotovitve so lahko pomembne za posttravmatsko stresno motnjo, za katero je znano, da je povezana s pretiranim strahom in nezmožnostjo odprave odzivov na strah.Pokažemo, da so razlike v odpoklicu izumrtja povezane z razlikami v lastni in zunanji nevronski aktivnosti, ki se projicira na IL.Te razlike so bile razporejene po različnih območjih vzdolž anteroposteriorne osi, kar je še dodatno poudarilo pomen ocenjevanja možganskih funkcij na podregionalni ravni.Slabosti trenutne metode vključujejo pomen študije in osredotočenost na moške glodalce.Prihodnje raziskave bi morale določiti nevrobiološke mehanizme, na katerih temelji učenje izumrtja pri ženskih glodalcih, in uporabljati metode za črpanje vzročnih sklepov.
Uporabljeni in/ali analizirani nabori v trenutni študiji so na voljo od ustreznih avtorjev po razumni zahtevi.
Pavlov kondicioniranje IP: Študija fiziološke aktivnosti možganske skorje.(Oxford University Press, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. Uporaba načel učenja pri zdravljenju reakcij po travmi. Rothbaum, BO, & Davis, M. Uporaba načel učenja pri zdravljenju reakcij po travmi.Rotbaum Bo in Davis M. Uporaba načel učenja pri zdravljenju posttravmatskih reakcij.Rotbaum Bo in Davis M. Uporaba načel učenja pri zdravljenju posttravmatskih reakcij.namestite.New York College.znanost.1008 (1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Pregled terapije o izpostavljenosti: zlati standard za zdravljenje s PTSP. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Pregled terapije o izpostavljenosti: zlati standard za zdravljenje s PTSP.Rauch SA, Eftekhari A. in Ruzek di Pregled terapije z izpostavljenostjo: Zlato standardno zdravljenje za posttraumatsko stresno motnjo. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, Ji 暴露 疗法 回顾 ： PTSD 治疗 的 的 黄金 标准。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI pregled terapije o izpostavljenosti: zlati standard za zdravljenje s PTSP.Rauch, SA, Eftekhari, A. in Ruzek, DI Pregled terapije z izpostavljenostjo: Zlato standardno zdravljenje za posttraumatsko stresno motnjo.J. rehabilitacija.Razvoj rezervoarja 49, 679–687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
FOA, EB terapija z dolgo izpostavljenostjo: preteklost, sedanjost in prihodnost.Represija tesnobe 28, 1043–1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
G. Millard et al.Eksistencialni in pridobljeni vzroki izgube spomina pri posttravmatski stresni motnji: ugotovitve iz dvojne študije.J. Psihiater.Skladiščni rezervoar.42 (7), 515-520 (2008).
G. Millard et al.Nevrobiološka osnova nezmožnosti priklicanja zbledelih spominov v posttravmatski stresni motnji.biologija.Psihologija.66 (12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & Ledoux, JE individualne razlike v strahu: izoliranje fenotipov za reaktivnost strahu in fenotipi okrevanja strahu. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & Ledoux, JE individualne razlike v strahu: izoliranje fenotipov za reaktivnost strahu in fenotipi okrevanja strahu.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. in Ledoux, JE individualne razlike v strahu: razlikovanje fenotipov reaktivnosti strahu in ponovne vzpostavitve strahu. Bush, Dea, Sotres-Bayon, F. & Ledoux, Je 恐惧 的 个体 ： ： ： ： 隔离 隔离 恐惧 和 和 和 恐惧 恢复 表型。。。。。。。。。。。。。。。。。 Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & Ledoux, JE individualne razlike v strahu: izolacija tabele za odziv na strah in obnovitev strahu.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. in Ledoux, JE individualne razlike v strahu: izolacija odzivov na strah in fenotip okrevanja strahu.J. Trauma.Tlak 20 (4), 413–422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Akustični odziv na podganah pri podganah napoveduje medsebojno spreminjanje izumiranja strahu. Russo, AS & Parsons, RG Akustični odziv na podganah pri podganah napoveduje medsebojno spreminjanje izumiranja strahu.Russo, AS in Parsons, RG Akustični odziv na podganah pri podganah napoveduje individualne razlike v izumrtju strahu. Russo, AS & Parsons, Rg 大鼠 的 声学 惊吓 反应 反应 恐惧 消退 消退 的 的 个体。。 Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS in Parsons, RG Akustični odziv na podganah pri podganah napoveduje individualne razlike v izumrtju strahu.Nevrobiologija.Študij.Spomin.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG individualna variabilnost pri odpoklicu izumiranja strahu je povezana s fosforilacijo mitogenske aktivirane proteinske kinaze v inflalimbični skorji. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG individualna variabilnost pri odpoklicu izumiranja strahu je povezana s fosforilacijo mitogenske aktivirane proteinske kinaze v inflalimbični skorji.Russo, AS, Lee, J. in Parsons, RG individualna variabilnost v izumiranju strahu je povezana z mitogen-aktivirano fosforilacijo proteina kinaze v inflalimbični skorji. Russo, as, Lee, J. & Parsons, Rg 回忆 恐惧 的 的 个体 差异 与 边缘 下 皮质 中 中 丝 裂原 活化 蛋白 蛋白 激酶 的 磷酸化 磷酸化 有关 有关。 Russo, AS, Lee, J. in Parsons, RG Individualne razlike v izumrtju strahu med odpoklicem so povezane s fosforilacijo beljakovinskih kinaz, ki se aktivirajo z mitogenom, v skorji spodnjega okončine.Psychopharmacology 236 (7), 2039–2048 (2019).